Ricercatori della University of California – San Diego hanno recentemente decifrato i meccanismi biochimici dietro un vecchio farmaco per il diabete, aprendo la strada allo sviluppo di nuove alternative terapeutiche più sicure. Pubblicati su Nature Metabolism, i loro risultati potrebbero rivoluzionare il trattamento del diabete di tipo 2, con potenziali trattamenti che evitano gli effetti collaterali problematici dei farmaci precedenti.
Il Vecchio Incontra il Nuovo nel Trattamento del Diabete
I Tiazolidindioni (TZD), un tempo pilastri nel trattamento del diabete di tipo 2 negli anni ’90 e all’inizio degli anni 2000, sono caduti in disuso a causa dei loro effetti collaterali negativi, inclusi l’aumento di peso e la ritenzione di liquidi. Nonostante il loro declino, questi farmaci sono unici nella loro capacità di invertire la resistenza all’insulina, un fattore principale nel diabete di tipo 2.
Alla UC San Diego School of Medicine, i ricercatori hanno riesaminato i TZD per comprendere come possano mantenere le loro proprietà benefiche eliminando gli effetti collaterali negativi. Il Dr. Jerrold Olefsky, professore di medicina e vice cancelliere assistente per la ricerca integrativa presso UC San Diego Health Sciences, ha spiegato l’importanza della loro ricerca. “La sensibilità ridotta all’insulina è la causa radice del diabete di tipo 2, quindi qualsiasi trattamento che possiamo sviluppare per ripristinarla in modo sicuro sarebbe un grande passo avanti per i pazienti,” ha detto.
Una Svolta nella Comprensione e nell’Applicazione
Il team di ricerca ha esplorato il funzionamento molecolare dei TZD, arrivando a scoperte significative utilizzando il rosiglitazone, un TZD ben conosciuto. Hanno scoperto che, mentre i topi obesi trattati diventavano più sensibili all’insulina, sperimentavano anche gli effetti collaterali negativi noti. Per aggirare questi problemi, i ricercatori hanno isolato gli esosomi—piccole capsule contenenti microRNA che regolano l’espressione genica—dai macrofagi del tessuto adiposo dei topi trattati. Iniettando questi esosomi in un altro gruppo di topi obesi non trattati, hanno replicato gli effetti positivi del rosiglitazone senza gli esiti indesiderati.
“Gli esosomi erano efficaci quanto il farmaco stesso nel ribaltare la resistenza all’insulina, ma senza gli stessi effetti collaterali,” ha evidenziato Olefsky, indicando una nuova via attraverso la quale l’infiammazione correlata all’obesità potrebbe essere collegata al diabete.
MicroRNA: Il Futuro del Trattamento del Diabete?
Ulteriori analisi hanno rivelato che un microRNA specifico negli esosomi, chiamato miR-690, era responsabile degli effetti metabolici benefici. Sebbene l’uso diretto degli esosomi come trattamento possa essere impraticabile a causa delle sfide nella produzione e somministrazione, comprendere il loro ruolo a livello molecolare apre possibilità per nuovi farmaci che possono imitare questi effetti.
C’è anche molto precedente per l’uso dei microRNA stessi come farmaci, quindi è questa la possibilità che ci entusiasma di più esplorare per miR-690 in futuro,
ha aggiunto Olefsky, delineando il potenziale futuro del trattamento del diabete ispirato dalle azioni di un farmaco superato. Questo vecchio farmaco per il diabete, sebbene non più favorito, ha ancora preziose lezioni da insegnare su una gestione del diabete più sicura ed efficace.